Novel MASP1 mutations are associated with an expanded phenotype in 3MC1 syndrome
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: 3MC1 syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by intellectual disability, short stature and distinct craniofacial, umbilical, and sacral anomalies. Five mutations in MASP1, encoding lectin complement pathway enzymes MASP-1 and MASP-3, have thus far been reported to cause 3MC1 syndrome. Only one previously reported mutation affects both MASP-1 and MASP-3, while the other mutations affect only MASP-3. METHODS: We evaluated six unrelated individuals with 3MC1 syndrome and performed Sanger sequencing for all coding exons of MASP1. We also measured complement lectin and alternative pathway activities in an affected individual's serum. RESULTS: We found two novel splice site mutations, c.1012-2A > G in one and c.891 + 1G > T in two probands, and three novel missense mutations, c.1451G > A (p.G484E), c.1657G > A (p.D553N), and c.1987G > T (p.D663Y). Missense mutations affect only MASP-3, while splice site mutations affect both MASP-1 and MASP-3. In a proband who is homozygous for c.891 + 1G > T, we detected a total lack of lectin complement pathway activity and a 2.5-fold lower alternative pathway activity. The phenotype observed in patients whose both MASP-1 and MASP-3 are affected and in those whose only MASP-3 is affected does not appear to be different. We observed structural brain abnormalities, neonatal tooth, a vascular anomaly and a solid lesion in liver as novel phenotypic features of 3MC1 syndrome. CONCLUSION: Novel mutations and additional phenotypic features expand the genotypic and phenotypic spectrum of 3MC1 syndrome. Although patients with MASP-1 dysfunction in addition to disrupted MASP-3 have an altered complement system, their disease phenotype is not different from those having only MASP-3 dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».