Abstract 252: Is Vascular Disease a Result of Too Much Vascular Damage? Evidence for an Active Endogenous Plasma Membrane Repair System in Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Many studies have correlated vascular disease with excessive vascular damage. For instance, vascular endothelial cells (EC) at sites of arterial branching are exposed to turbulent flow, a highly atherogenic factor, whereas chronic hypertension accelerates endothelial dysfunction. At the molecular level, EC are routinely exposed to damaging oxidants, cholesterol and cigarette smoke chemicals. However, how the vascular endothelium ‘repairs’ after ‘damage’ was until recently unknown. Recently, we have shown that EC express FERLINS ‘repair’ proteins, documented to allow the fusion of lipid ‘patches’ to a damaged plasma membrane. Indeed, Dysferlin and Myoferlin mRNA and proteins were found to be highly expressed in every EC line and human/rodent blood vessel investigated. Proteomics analyses revealed that both Dysferlin and Myoferlin are caveolae/lipid raft resident proteins, well known to be rich in signaling proteins at the heart of laminar flow sensing/ mechanotransduction. In vitro, loss of Dysferlin and Myoferlin resulted in attenuated Platelet Endothelial Cellular Adhesion Molecule-1 (PECAM-1) and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 (VEGFR-2) expression, respectively, as well as blunted membrane repair following physical injury. In vivo, Dysferlin-null and Myoferlin-null mice show blunted angiogenic response in response to various stimuli. Together, these data clearly show that the vasculature has complex, endogenous physical repair machinery at the plasmalemma, that the lipid ‘patches’ likely contain transmembrane protein cargo, and that Ferlins clearly play a role in vascular homeostasis. Finally, recent preliminary data from our laboratory suggests that Dysferlin is highly overexpressed in human atherosclerotic sections, and that Dysferlin-null mice are more susceptible to cardiovascular disease that their WT counterparts, indicating a protective role for Ferlin-associated repair in the cardiovascular system.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».