Mechanism of Assembly of a Substrate Transfer Complex during Tail-anchored Protein Targeting
Notice bibliographique
Résumé
Tail-anchored (TA) proteins, defined as having a single transmembrane helix at their C terminus, are post-translationally targeted to the endoplasmic reticulum membrane by the guided entry of TA proteins (GET) pathway. In yeast, the handover of TA substrates is mediated by the heterotetrameric Get4/Get5 complex (Get4/5), which tethers the co-chaperone Sgt2 to the targeting factor, the Get3 ATPase. Binding of Get4/5 to Get3 is critical for efficient TA targeting; however, questions remain about the formation of the Get3·Get4/5 complex. Here we report crystal structures of a Get3·Get4/5 complex from Saccharomyces cerevisiae at 2.8 and 6.0 Å that reveal a novel interface between Get3 and Get4 dominated by electrostatic interactions. Kinetic and mutational analyses strongly suggest that these structures represent an on-pathway intermediate that rapidly assembles and then rearranges to the final Get3·Get4/5 complex. Furthermore, we provide evidence that the Get3·Get4/5 complex is dominated by a single Get4/5 heterotetramer bound to one monomer of a Get3 dimer, uncovering an intriguing asymmetry in the Get4/5 heterotetramer upon Get3 binding. Ultrafast diffusion-limited electrostatically driven Get3·Get4/5 association enables Get4/5 to rapidly sample and capture Get3 at different stages of the GET pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».