Spy1 Regulation of the DNA Damage Response; Checkpoint Activation and Cellular Senescence
Notice bibliographique
Résumé
Cyclin-dependent kinases (Cdks) control progression through the cell cycle. Proper regulation of the events associated with each phase is critical for the cellular response to alterations induced by intrinsic and extrinsic signals. The requirement for tight, and highly-ordered control of the cell cycle is evident given the multi-mechanistic regulation of Cdks. Positive stimulation of Cdks is regulated by several means, such as activation by phosphorylation and interaction with cyclin proteins expressed only at specific times during the cell cycle. Negative regulation of Cdk activity involves interaction with Cdk inhibitors and modification at inhibitory residues. It is noteworthy, however, that regulation of Cdk activity is not exclusively accomplished through these mechanisms. The speedy/RINGO family of proteins is uniquely capable of activating Cdk1 and 2 in the absence of positive regulation. The originally identified human homolog of this family, Spy1, is expressed in a variety of human tissues and found at elevated levels in several human cancers. Abnormally elevated Spy1 bypasses checkpoint activation and suppresses apoptosis. A detailed understanding of how Spy1 is regulated is required to determine the contribution of Spy1 in normal cell cycle progression and cellular homeostasis. Here, I demonstrate that Spy1 is selectively regulated as part of the cellular response following DNA damage. Degradation of Spy1 depends on Chk2 and p53, and appears to occur via the ubiquitin/proteasome system. Moreover, Spy1 expression bypasses UV-induced premature senescence as well as replicative-induced senescence in the presence of p53 and p21. Knock-down of endogenous Spy1 accelerates the onset of senescence, suggesting a functional role for Spy1 in the regulation of cellular senescence. Furthermore, our work reports a unique mechanism of Cdk activation, in which Spy1 interacts with the Cdk2/p21 complex, promotes degradation of p21, and subsequently activates Cdk2. This level of cell cycle regulation may be explained as a "back-up" mechanism for cells to tolerate the alterations induced by various stimuli.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».