Blockade of TSLP pathway alters asthma biomarkers
Notice bibliographique
Résumé
Thymic stromal lymphopoietin (TSLP), an epithelial cell-derived cytokine produced in response to pro-inflammatory stimuli, drives allergic inflammatory responses mostly through its effect on dendritic and mast cells. TSLP reportedly is increased in the airways of asthmatic subjects. AMG 157 is a human anti-TSLP monoclonal antibody that blocks interaction between TSLP and its receptor. The goal of this study was to evaluate AMG 157 effects on asthma biomarkers in mild atopic asthmatic subjects after an inhaled allergen challenge. The study consisted of 31 subjects who received three doses, at monthly intervals, of 700mg AMG 157 (n=16) or placebo (n=15). Allergen challenges were performed pre-dose, and 6 and 12 weeks after initiation of dosing. Sputum eosinophil counts, blood mRNA and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) were collected before and after allergen challenge and blood eosinophil counts and Th2/Th1 ratio were followed prior to allergen challenge through the treatment period. AMG 157 attenuated allergen-induced airway responses. Pre-allergen FeNO and blood and sputum eosinophil counts decreased significantly with AMG 157. In whole blood transcript analysis, genes highly expressed in eosinophils were elevated after allergen challenge. Pre-dose gene expression and eosinophil count were well-correlated. However, no AMG 157 effects on blood transcript profiles were detected. Treatment with AMG 157 was associated with a decreased Th2/Th1 cell ratio, driven mostly by a decrease in Th2 cells. The reduction in these markers of airway and systemic inflammation in AMG 157-treated subjects supports a role of TSLP in allergen-induced responses in patients with allergic asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».