Characterization of ligand-dependent activation of bovine and pig constitutive androstane (CAR) and pregnane X receptors (PXR) with interspecies comparisons
Notice bibliographique
Résumé
1. Nuclear receptors CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2) are major ligand-activated transcriptional regulators of xenobiotic metabolism and disposition and modulators of endobiotic metabolism. Differences in xenobiotic selectivity between the human and rodent receptors are well recognized but there is lack of such information on properties of CAR and PXR in important domestic animals. 2. The pig and bovine receptors were cloned and their ligand profiles were systematically compared to corresponding human and mouse forms utilizing a panel of xenobiotics and structural analysis. 3. Pig CAR and PXR resemble their human counterparts which can be rationalized by only modest amino acid changes between critical residues of the human ligand-binding pockets (H203Q for CAR, L210V and M243I for PXR). 4. In contrast, bovine CAR shows a blunted response to CAR agonists and inverse agonists. These changes are likely due to disruptive mutations at or near critical hydrogen bond-forming residues (N165I, Y326F). The unresponsiveness of bovine PXR to human- and mouse-selective agonists may be related to substitutions at important ligand-contacting residues R410Q and F305V, respectively. 5. Our findings have implications for regulation of drug-metabolizing enzymes and transporters and pharmacokinetics in cattle and pigs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».