The novel structure make LDM effectively remove CD123+ AML stem cells in combination with interleukin 3
Notice bibliographique
Résumé
CD123 became a therapeutic target for acute myelocytic leukemia(AML) because of its overexpression only on AML stem cells. It is α subunit of interleukin-3 (multi-CSF, IL3) receptor. Lidamycin(LDM) is a novel antibiotic composed of an apoprotein (LDP) and a chromophore (AE). We cloned, expressed and isolated IL3LDP fusion protein first then assembled with AE in vitro. We found that131/132 amino acids of IL3 were the key factors for IL3 fusion protein stability and I131L/F132L mutation effectively improved the IL3 fusion protein stability. The toxicity of IL3LDM to CD123+ tumor cells was 2-10 times compared to LDM alone and 10000 times compared to ADR. Meanwhile, IL3LDM impaired the colony-forming ability of CD123+ stem-like cells but not to CD123 negative normal cord blood cells. Three drug delivery methods in vivo were adopted: prophylactic treatment and single/multiple-dosing administration. The tumor-free survival extended to 120 d and cancer cell invasion significantly decreased after IL3LDM continuous multiple treated. Moreover, IL3LDM had been shown to modulate apoptosis by arrested cell cycle in G2/M phase. Therefore, IL3LDM is expected to be a new drug for leukemia target therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».