The novel structure make LDM effectively remove CD123+ AML stem cells in combination with interleukin 3
Notice bibliographique
Résumé
CD123 became a therapeutic target for acute myelocytic leukemia(AML) because of its overexpression only on AML stem cells. It is α subunit of interleukin-3 (multi-CSF, IL3) receptor. Lidamycin(LDM) is a novel antibiotic composed of an apoprotein (LDP) and a chromophore (AE). We cloned, expressed and isolated IL3LDP fusion protein first then assembled with AE in vitro. We found that131/132 amino acids of IL3 were the key factors for IL3 fusion protein stability and I131L/F132L mutation effectively improved the IL3 fusion protein stability. The toxicity of IL3LDM to CD123+ tumor cells was 2-10 times compared to LDM alone and 10000 times compared to ADR. Meanwhile, IL3LDM impaired the colony-forming ability of CD123+ stem-like cells but not to CD123 negative normal cord blood cells. Three drug delivery methods in vivo were adopted: prophylactic treatment and single/multiple-dosing administration. The tumor-free survival extended to 120 d and cancer cell invasion significantly decreased after IL3LDM continuous multiple treated. Moreover, IL3LDM had been shown to modulate apoptosis by arrested cell cycle in G2/M phase. Therefore, IL3LDM is expected to be a new drug for leukemia target therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».