Memory B cells are critical in gamma herpes virus driven disease enhancement of a mouse model for MS (BA2P.124)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Genetic and environmental factors are known to be involved in the development of Multiple Sclerosis. However, the mechanism describing how these factors are responsible for the onset of MS has not been elucidated. One of the environmental factors believed to play an important role in the development of MS is previous infection with the Epstein Barr Virus (EBV). The study of the relationship between MS and EBV remains elusive since EBV only infects humans. We hypothesized that latent EBV infection alters the immune system’s response in genetically predisposed individuals, thereby exacerbating autoimmunity. To address this question our lab previously developed a model where latent infection with murine gamma herpesvirus 68 (γHV-68), the murine homolog to EBV, enhances the symptoms of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), which closely resembles MS pathogenesis. These enhanced symptoms are driven by the upregulation of CD40 on dendritic cells (DCs) of latently infected mice which drives the priming of a strong TH1 response and a decrease in Tregs frequencies. Latency of γHV-68 mainly occurs in memory B cells and the virus is not found in the DCs driving the TH1 response. Here we demonstrate that latently infected memory B cells are the cells responsible for the upregulation of CD40 in DCs, most likely through the upregulation of type I interferons in DCs. This represents a novel mechanism by which infection with EBV can influence MS and other autoimmune diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».