A direct requirement of nuclear factor-κB for suppression of apoptosis in ventricular myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) is a ubiquitously expressed cellular factor regulated by the cytoplasmic factor inhibitor protein kappa B alpha (I kappa B alpha). Activation of NF-kappa B by cytokines, including tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), requires the phosphorylation and degradation of I kappa B alpha. An anti-apoptotic role for NF-kappa B has recently been suggested. In the present study, we ascertained whether death-promoting signals and apoptosis mediated by TNF-alpha are suppressed by NF-kappa B in postnatal ventricular myocytes. Stimulation of myocytes with TNF-alpha resulted in a 12.1-fold increase (P < 0.01) in NF-kappa B-dependent gene transcription and DNA binding compared with controls. This was accompanied by a corresponding increase in the NF-kappa B target protein A20 as determined by Western blot analysis. Vital staining revealed that TNF-alpha was not cytotoxic to myocytes and did not provoke apoptosis. Adenovirus-mediated delivery of a nonphosphorylatable form of I kappa B alpha to inactivate NF-kappa B prevented TNF-alpha-stimulated NF-kappa B-dependent gene transcription and nuclear NF-kappa B DNA binding. Importantly, myocytes stimulated with TNF-alpha and defective for NF-kappa B activation resulted in a 2.2-fold increase (P < 0.001) in apoptosis. To our knowledge, the data provide the first indication that a functional NF-kappa B signaling pathway is crucial for suppressing death-promoting signals mediated by TNF-alpha in ventricular myocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».