Use of Proton Pump Inhibitors as Adjunct Treatment for Triple-Negative Breast Cancers. An Introductory Study
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Triple negative breast cancers (estrogen, progesterone and human epidermal growth factor 2 (HER2) receptor-negative) are among the most aggressive forms of cancers with limited treatment options. Doxorubicin is one of the agents found in many of the current cancer treatment protocols, although its use is limited by dose-dependent cardiotoxicity. This work investigates one of the ways to suppress cancer growth by inhibiting tumor cell ability to remove acid accumulated during its metabolism by proton pump inhibitor esomeprazole (a drug with extensive clinical use) which could serve as an addition to doxorubicin therapy. METHODS: In this work, we have investigated growth suppression of triple-negative breast cancer cells MDA-MB-468 by esomeprazole and doxorubicin by trypan blue exclusion assay. Measurement of acidification of treated cancer cells was performed using intracellular pH-sensitive probe, BCECF-AM. Finally, expression of gastric type proton pump (H+/K+ ATPase, a target for esomeprazole) on MDA-MB-468 cells was detected by immunofluorescence and Western blotting. RESULTS: We have found that esomeprazole suppresses growth of triple-negative breast cancer cell in vitro in a dose-dependent manner through increase in their intracellular acidification. In contrast, esomeprazole did not have significant effect on non-cancerous breast epithelial MCF-10A cells. Esomeprazole increases doxorubicin effects suggesting that dual treatments might be possible. In addition, response of MDA-MB-468 cells to esomeprazole could be mediated by gastric type proton pump (H+/K+ ATPase) in cancer cells contrary to previous beliefs that this proton pump expression is restricted to parietal cells of the stomach epithelia. CONCLUSION: This study provides first evidence that adjunct use of esomeprazole in breast cancer treatment might be a possible to combat adverse effects of doxorubicin and increase its effectiveness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».