Bcl-XL is qualitatively different from and ten times more effective than Bcl-2 when expressed in a breast cancer cell line
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bcl-2 and Bcl-XL are anti-apoptotic paralogues that inhibit apoptosis elicited by a wide variety of stimuli, and play critical roles in cancer development and resistance to treatment. Many clinical studies have indicated that expression of these anti-apoptotic proteins in tumours is associated with poor prognosis. It has therefore been assumed that in cells the essential difference between Bcl-2 and Bcl-XL involves regulation of expression and that they are otherwise functionally similar. To examine this issue, we have compared the function of the proteins and of mutants of Bcl-2 and Bcl-XL specifically targeted to different subcellular sites. METHODS: We generated clones of the human breast cancer line MCF-7 stably expressing known amounts of Bcl-2, or Bcl-XL as determined by quantitative immunoblotting. Clones expressing equivalent amounts of wild-type and mutants of Bcl-2 and Bcl-XL with subcellular localization restricted to the cytoplasm, endoplasmic reticulum or outer mitochondrial membrane were studied in both MCF-7 and Rat-1 fibroblasts. In MCF-7 cells we measured the functional activities of these proteins in preventing apoptosis induced by four different agents (doxorubicin, ceramide, thapsigargin, TNF-alpha). Etoposide and low serum were used to compare the effect of Bcl-2, Bcl-XL and mutants located at the endoplasmic reticulum on induction of apoptosis in fibroblasts. RESULTS: We noted both qualitative and quantitative differences in the functional activity of these two anti-apoptotic proteins in cells: Bcl-2 localized to the endoplasmic reticulum inhibits apoptosis induced by ceramide and thapsigargin but not by doxorubicin or TNFalpha, while Bcl-XL at the endoplasmic reticulum is active against all four drugs. In fibroblasts Bcl-2 localized to the ER did not prevent cell death due to etoposide whereas Bcl-XL in the same location did. Finally in MCF-7 cells, Bcl-XL is approximately ten times more active than Bcl-2 in repressing apoptosis induced by doxorubicin. This difference can be manifest as a large difference in clonal survival. CONCLUSION: When examined in the same cellular context, Bcl-2 and Bcl-XL differ substantially in the potency with which they inhibit apoptosis, mediated in part by differences in the inhibition of specific subcellular pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».