Bcl-XL is qualitatively different from and ten times more effective than Bcl-2 when expressed in a breast cancer cell line
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bcl-2 and Bcl-XL are anti-apoptotic paralogues that inhibit apoptosis elicited by a wide variety of stimuli, and play critical roles in cancer development and resistance to treatment. Many clinical studies have indicated that expression of these anti-apoptotic proteins in tumours is associated with poor prognosis. It has therefore been assumed that in cells the essential difference between Bcl-2 and Bcl-XL involves regulation of expression and that they are otherwise functionally similar. To examine this issue, we have compared the function of the proteins and of mutants of Bcl-2 and Bcl-XL specifically targeted to different subcellular sites. METHODS: We generated clones of the human breast cancer line MCF-7 stably expressing known amounts of Bcl-2, or Bcl-XL as determined by quantitative immunoblotting. Clones expressing equivalent amounts of wild-type and mutants of Bcl-2 and Bcl-XL with subcellular localization restricted to the cytoplasm, endoplasmic reticulum or outer mitochondrial membrane were studied in both MCF-7 and Rat-1 fibroblasts. In MCF-7 cells we measured the functional activities of these proteins in preventing apoptosis induced by four different agents (doxorubicin, ceramide, thapsigargin, TNF-alpha). Etoposide and low serum were used to compare the effect of Bcl-2, Bcl-XL and mutants located at the endoplasmic reticulum on induction of apoptosis in fibroblasts. RESULTS: We noted both qualitative and quantitative differences in the functional activity of these two anti-apoptotic proteins in cells: Bcl-2 localized to the endoplasmic reticulum inhibits apoptosis induced by ceramide and thapsigargin but not by doxorubicin or TNFalpha, while Bcl-XL at the endoplasmic reticulum is active against all four drugs. In fibroblasts Bcl-2 localized to the ER did not prevent cell death due to etoposide whereas Bcl-XL in the same location did. Finally in MCF-7 cells, Bcl-XL is approximately ten times more active than Bcl-2 in repressing apoptosis induced by doxorubicin. This difference can be manifest as a large difference in clonal survival. CONCLUSION: When examined in the same cellular context, Bcl-2 and Bcl-XL differ substantially in the potency with which they inhibit apoptosis, mediated in part by differences in the inhibition of specific subcellular pathways.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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