Bronchoprotection in conscious guinea pigs by budesonide and the NO‐donating analogue, TPI 1020, alone and combined with tiotropium or formoterol
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Inhaled corticosteroids, anticholinergics and β₂-adrenoceptor agonists are frequently combined for treating chronic respiratory diseases. We examine the corticosteroid, budesonide, and novel NO-donating derivative, TPI 1020, against histamine- and methacholine-induced bronchoconstriction and whether they enhance the β₂-adrenoceptor agonist formoterol or muscarinic antagonist tiotropium in conscious guinea pigs. EXPERIMENTAL APPROACH: Dunkin-Hartley guinea pigs received inhaled histamine (3 mM) or methacholine (1.5 mM) and specific airway conductance (sG(aw)) was measured before and 15 or 75 min after treatment with budesonide, TPI 1020, tiotropium or formoterol alone or in combinations. KEY RESULTS: Formoterol (0.7-10 µM) and budesonide (0.11-0.7 mM) inhibited histamine-induced bronchoconstriction and tiotropium (2-20 µM) inhibited methacholine-induced bronchoconstriction by up to 70.8 ± 16.6%, 34.9 ± 4.4% and 85.1 ± 14.3%, respectively. Formoterol (2.5 µM) or tiotropium (2 µM) alone exerted small non-significant bronchoprotection. However, when co-administered with TPI 1020 0.11 mM, which alone had no significant effect, there was significant inhibition of the bronchoconstriction (45.7 ± 12.2% and 79.7 ± 21.4%, respectively). Co-administering budesonide (0.11 mM) with tiotropium (2 µM), which alone had no effect, also significantly inhibited the methacholine bronchoconstriction (36.5 ± 13.0%), but there was no potentiation of formoterol against histamine. The NO scavenger, CPTIO, prevented the bronchoprotection by SNAPand TPI 1020. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: TPI 1020 potentiated the bronchoprotection by formoterol and tiotropium. Budesonide also enhanced the effects of tiotropium but not formoterol. Combination of TPI 1020 with a long-acting β₂-adrenoceptor agonist or muscarinic receptor antagonist may therefore be a more potent therapeutic approach for treatment of chronic respiratory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».