Expanding the mutational spectrum associated to neural tube defects: Literature revision and description of novel <i>VANGL1</i> mutations
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neural Tube Defects (NTD) are a common class of birth defects that occur in approximately 1 in 1000 live births. Both genetic and nongenetic factors are involved in the etiology of NTD. Planar cell polarity (PCP) genes plays a critical role in neural tube closure in model organisms. Studies in humans have identified nonsynonymous mutations in PCP pathway genes, including the VANGL genes, that may play a role as risk factors for NTD. METHODS: Here, we present the results of VANGL1 and VANGL2 mutational screening in a series of 53 NTD patients and 27 couples with a previous NTD affected pregnancy. RESULTS: We identified three heterozygous missense variants in VANGL1, p.Ala187Val, p.Asp389His, and p.Arg517His, that are absent in controls and predicted to be detrimental on the protein function and, thus, we expanded the mutational spectrum of VANGL1 in NTD cases. We did not identify any new variants having an evident pathogenic effect on protein function in VANGL2. Moreover, we reviewed all the rare nonsynonymous or synonymous variants of VANGL1 and VANGL2 found in patients and controls so far published and re-evaluated them for their pathogenic role by in silico prediction tools. Association tests were performed to demonstrate the enrichment of deleterious variants in reviewed cases versus controls from Exome Variant Server (EVS). CONCLUSION: We showed a significant (p = 7.0E-5) association between VANGL1 rare genetic variants, especially missense mutations, and NTDs risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».