ER+ PR- breast cancer defines a unique subtype of breast cancer that is driven by growth factor signaling and may be more likely to respond to EGFR targeted therapies
Notice bibliographique
Résumé
514 Background: Hormonal based therapy has long been the mainstay for treatment of ER+ breast cancer. ER+ PR- disease is now known to exhibit different clinical behavior compared to ER+PR+ disease. Recent data indicate that ER+PR- disease is characterized by a lower response rate to estrogen deprivation, has a worse prognosis compared to ER+ PR+ disease, and may be dependent on other signaling pathways. To evaluate the role of the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitnib in the treatment of breast cancer, we conducted a pre-surgical study in women with operable disease. Methods: Frozen core biopsies were obtained at baseline. Patients then received a short-term exposure to gefitinib (at least 2 weeks) prior to definitive surgery when a frozen tumor specimen was obtained. Tissue integrity and composition was verified by H and E and RNA was isolated for microarray analysis. 59 women were enrolled in the study of which 43 were evaluable for molecular analysis. Baseline microarrays were performed on the initial biopsies to classify the ‘subtype‘ of breast cancer (e.g. basal, luminal, HER2 amplified). To analyze the genetic changes that occur in breast cancer tissue with exposure to gefitinib, a direct comparison of the baseline sample and post-treatment tumor was performed. In addition, ER and PR status were determined by immunohistochemistry and compared to the microarray findings. Changes in Ki67 and a set of cell cycle genes were used to define ‘molecular response” to gefitinib. Of the 43 samples evaluated by microarray, 11 patients were categorized as exhibiting molecular growth inhibition, 10 patients as molecular growth proliferation, and 22 did not have a significant change in Ki67 and the cell cycle gene set to assign a response. When grouped by subtype, ER+PR- and HER2 amplified tumors define a subgroup more likely to show molecular growth inhibition with gefitinib. Conversely, ER+PR+ tumors were more likely to show molecular growth proliferation. Conclusions: These results support the hypothesis that ER+PR- breast cancer is growth factor dependent and constitutes a unique subgroup of ER+ patients which may be more likely to benefit from EGFR inhibition. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».