Hydrogen sulfide-releasing naproxen suppresses colon cancer cell growth and inhibits NF-κB signaling
Notice bibliographique
Résumé
Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of death due to cancer and the third most common cancer in men and women in the USA. Nuclear factor kappa B (NF-κB) is known to be activated in CRC and is strongly implicated in its development and progression. Therefore, activated NF-κB constitutes a bona fide target for drug development in this type of malignancy. Many epidemiological and interventional studies have established nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as a viable chemopreventive strategy against CRC. Our previous studies have shown that several novel hydrogen sulfide-releasing NSAIDs are promising anticancer agents and are safer derivatives of NSAIDs. In this study, we examined the growth inhibitory effect of a novel H2S-releasing naproxen (HS-NAP), which has a repertoire as a cardiovascular-safe NSAID, for its effects on cell proliferation, cell cycle phase transitions, and apoptosis using HT-29 human colon cancer cells. We also investigated its effect as a chemo-preventive agent in a xenograft mouse model. HS-NAP suppressed the growth of HT-29 cells by induction of G0/G1 arrest and apoptosis and downregulated NF-κB. Tumor xenografts in mice were significantly reduced in volume. The decrease in tumor mass was associated with a reduction of cell proliferation, induction of apoptosis, and decreases in NF-κB levels in vivo. Therefore, HS-NAP demonstrates strong anticancer potential in CRC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».