Breast cancer protein expression as a prognostic marker in sporadic epithelial ovarian cancer (EOC): An NCIC CTG OV.16 correlative study.
Notice bibliographique
Résumé
5018 Background: There are no validated molecular biomarkers in EOC which correlate with prognosis or chemosensitivity. Breast cancer 1 (BRCA1) protein inactivation in sporadic EOC is common and reduced BRCA1 expression has been linked with platinum sensitivity. However, BRCA1 has not been clinically validated as a prognostic or predictive marker in EOC. Methods: The NCIC CTG-led Gynecologic Cancer Intergroup phase III trial, OV.16, compared topotecan/cisplatin followed by carboplatin/paclitaxel to standard carboplatin/paclitaxel in advanced EOC patients. With a median follow-up of 62 months (mo), there was no improvement in progression free survival (PFS) in the topotecan arm (Hoskins P, ASCO 2008). BRCA1 protein expression was determined by immunohistochemistry (IHC) on tissue microarrays of tumour samples from 251 Canadian patients (pts). IHC score was correlated with response rate (RR) and PFS using Cox proportional modeling adjusting for three independent prognostic factors identified in the main study (FIGO stage, residual disease (RD), and ECOG performance status). Preplanned subgroup analysis was performed for pts with minimal RD (microscopic or < 1 cm after debulking). Results: For the whole study group, BRCA1 score analyzed as a continuous variable showed no significant correlation between BRCA1 protein expression and PFS (adjusted HR = 1.15 [0.96, 1.37]; p = 0.12) or RR (HR = 0.89 [0.70, 1.12]; p = 0.32). In 116 pts with minimal RD, higher BRCA1 expression analyzed as a continuous variable was significantly associated with shorter PFS (HR = 1.40 [1.04, 1.89]; p = 0.03), but no significant correlation was found with RR. Exploratory analysis suggested that patients with minimal RD could be divided into low (BRCA1 ≤ 2.5) and high (BRCA1 > 2.5) expression groups. Pts with low BRCA1 expression had a longer PFS compared to those with high expression (median 24.7 and 16.6 mo, respectively; HR = 0.56 [0.35, 0.89]; p = 0.01). Conclusions: This study suggests that BRCA1 protein is a prognostic marker in sporadic EOC patients with minimal RD. Further research is needed to evaluate BRCA1 as a predictive biomarker and to target BRCA1 expression to enhance chemotherapeutic sensitivity. Author Disclosure Employment or Leadership Position Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration GlaxoSmithKline
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».