Abstract 235: Atorvastatin Has No Impact on the Effects of CETP Inhibitors on HDL Structure and Cholesterol Efflux Capacity in Chow-Fed Rabbits
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: In the dal-OUTCOMES trial, cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibition by dalcetrapib increased HDL-C but had a neutral effect on CV risk. However, these patients were also treated with standard-of-care therapies including statins, a drug class shown to reduce ABCA1 mRNA expression in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Hypothesis: Given the role of ABCA1 in cholesterol efflux and HDL biogenesis, we determined the impact of atorvastatin on the potential beneficial effects provided by dalcetrapib and anacetrapib, two CETP inhibitors. Methods: Dalcetrapib (300 mg/kg) or anacetrapib (30 mg/kg) were administered to New Zealand White rabbits receiving or not atorvastatin (2.5 mg/kg) for 14 days. Lipid profiles were measured biochemically. ApoA-I distribution in HDL subclasses was evaluated by 1D-non-denaturing gradient gel electrophoresis (1D-NDGGE). BHK cells with inducible expression of human ABCA1 and HepG2 hepatocytes were used to measure ABCA1- and SR-BI-dépendent cholesterol efflux. Human THP-1 macrophages and PBMC isolated from rabbits were also used for efflux assays. Results: Dalcetrapib increased HDL-C by +81% (p<0.01) and total apoA-I (1D-NDGGE) by 1.5-fold (p<0.01). This was associated with an increase in both large and small α-migrating HDL (+52%, p<0.05; +74%, p<0.05). Cholesterol efflux showed that ABCA1- and SR-BI-dependent effluxes to apoB-depleted serum were increased in dalcetrapib-treated rabbits (+31%, p<0.01; +38%, p<0.001). Atorvastatin had no impact on all these parameters. Moreover, treatment of THP-1 with atorvastatin did not inhibit the increase of cholesterol efflux (+24%, p<0.01) induced by depleted serum from dalcetrapib-treated rabbits. Efflux capacity of PBMC isolated from rabbits treated with atorvastatin was also unchanged compared to the other groups. The absence of effect of atorvastatin on cholesterol efflux was also observed with anacetrapib. Conclusion: CETP inhibition increased HDL-C, apoA-I levels and cholesterol efflux from different cell types. Atorvastatin had no effect on these parameters, suggesting that the increased cholesterol efflux capacity induced by CETPi is not hampered by statins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».