Immunoregulatory Effects of Interferon-β in Suppression of Th17 cells
Notice bibliographique
Résumé
To investigate the immunoregulatory effects of interferon (IFN)-β on CD4+ T cells, we examined the response of CD4+ T cells from IFN-β(+/+) and IFN-β(-/-) mice to CD3/CD28 activation and to differentiation to Th17 lineage, analyzing the expression of signaling effectors, cell surface receptors, production of IL-17, and gene expression profiles. We provide evidence of increased phosphorylation of the membrane proximal kinase associated with TCR activation, ZAP-70, in IFN-β(-/-) T cells compared with IFN-β(+/+) T cells. Anti-CD3/anti-CD28 antibody stimulation of whole splenocytes or CD4+ T cells from IFN-β(-/-) mice results in secretion of IL-17A, in contrast to identical stimulation of cells from IFN-β(+/+) mice, which fails to increase IL-17A production. After CD3/CD28 activation, IFN-β(-/-) CD4+ T cells express higher levels of IRF-4, required for Th17 differentiation, and increased expression of CCR6, IL-23R, IL-6R, and CXCR4, compared with activated IFN-β(+/+) T cells. Notably, cell surface expression of IL-6R and IL-23R is significantly higher in the IFN-β(-/-) CD4+ T cells, with an increased number of double-positive CCR6+IL-23R+ and IL-6R+IL-23R+ CD4+ T cells. On polarization to Th17 lineage, CD4+ T cells from IFN-β(-/-) mice exhibit a more Th17-primed transcriptome compared with CD4+ T cells from IFN-β(+/+) mice. Indeed, when CD4+ T cells from IFN-β(+/+) mice are polarized to Th17 lineage in the presence of IFN-β, many Th17-associated genes are down-regulated. Employing a MOG-peptide-induced experimental autoimmune encephalomyelitis model of multiple sclerosis, we identify a greater proportion of Th17 cells in the lymph nodes of IFN-β(-/-) mice compared with IFN-β(+/+) mice, and increased numbers of CD4+ T cells in the central nervous system of IFN-β(-/-) mice, regardless of the stage of disease. Taken together, our data indicate an immunoregulatory role for IFN-β in the suppression of Th17 cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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