Transcriptional Regulation Of The Threshold Response Of Prostate Cancer Cells To The Anti‐Androgen Casodex
Notice bibliographique
Résumé
The anti‐androgen Casodex competes with the active metabolite of testosterone, 5α‐dihydrotestosterone (5 α‐DHT), for binding to the androgen receptor (AR) and blocks normal AR‐dependent signaling. In p53+/+/AR+ LNCaP and PC‐346C cell lines 50 or 100μM Casodex induce G1/G0 phase arrest as demonstrated by flow cytometry using propidium iodide. At higher doses casodex also induces apoptosis as measured by Apo‐BrdU incorporation. These data indicate that both LNCaP and PC‐346C cells display similar sensitivity and responses to Casodex treatment, and that the threshold concentration of Casodex required to induce apoptosis in these cells is between 50 and 100μM. Western analysis and immunohistochemistry demonstrate that Casodex induces a dose related decrease in nuclear AR levels and a concomitant increase in p53expression in both cell lines. RT‐PCR analysis reveals that at 50 μM Casodex the expression of p53 target genes responsible for G1/S transition including E2F and CDC2 are down‐regulated, while p21 transcription is up‐regulated. At 100 μM Casodex, the transcription of several pro‐apoptotic genes (including p21B and Bnip3L) is upregulated while the expression of survival genes including birc5 (survivin) is substantially downregulated. These observations suggest that at doses below the threshold for apoptosis Casodex only induces cell cycle arrest while at doses above the threshold the ani‐androgen induces transcription of pro‐apoptotic genes. This may have significant implications in the development of adjuvant therapies for prostate cancer. (Supported by the Coleman Foundation and Errant Gene Therapeutics)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».