<scp>DNA</scp>–histone complexes as ligands amplify cell penetration and nuclear targeting of anti‐<scp>DNA</scp> antibodies via energy‐independent mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
We have generated three monoclonal cell-penetrating antibodies (CPAbs) from a non-immunized lupus-prone (NZB × NZW)F1 mouse that exhibited high anti-DNA serum titres. These CPAbs are polyreactive because they bind to DNA and other cellular components, and localize mainly in the nucleus of HeLa cells, albeit with a distinct nuclear labelling profile. Herein, we have examined whether DNA-histone complexes (DHC) binding to CPAbs, before cell entry, could modify the cell penetration of CPAbs or their nuclear staining properties. By applying confocal microscopy and image analysis, we found that extracellular binding of purified CPAbs to DHC significantly enhanced their subsequent cell-entry, both in terms of percentages of positively labelled cells and fluorescence intensity (internalized CPAb amount), whereas there was a variable effect on their nuclear staining profile. Internalization of CPAbs, either alone or bound to DHC, remained unaltered after the addition of endocytosis-specific inhibitors at 37° or assay performance at 4°, suggesting the involvement of energy-independent mechanisms in the internalization process. These findings assign to CPAbs a more complex pathogenetic role in systemic lupus erythematosus where both CPAbs and nuclear components are abundant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».