Tumorigenesis and peritoneal colonization from fallopian tube epithelium
Notice bibliographique
Résumé
// Sharon L. Eddie 1 , Suzanne M. Quartuccio 1 , Eoghainin Ó hAinmhire 1 , Georgette Moyle-Heyrman 1 , Dan D. Lantvit 1 , Jian-Jun Wei 2 , Barbara C. Vanderhyden 3 and Joanna E. Burdette 1 1 Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA 2 Department of Pathology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA 3 Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada Correspondence to: Joanna E. Burdette, email: // Keywords : high-grade serous carcinoma, fallopian tube, PTEN, KRAS, p53, AKT Received : February 21, 2015 Accepted : April 15, 2015 Published : May 04, 2015 Abstract Ovarian cancer is the most lethal gynecological malignancy, primarily because its origin and initiation factors are unknown. A secretory murine oviductal epithelial (MOE) model was generated to address the hypothesis that the fallopian tube is an origin for high-grade serous cancer. MOE cells were stably altered to express mutation in p53, silence PTEN, activate AKT, and amplify KRAS alone and in combination, to define if this cell type gives rise to tumors and what genetic alterations are required to drive malignancy. Cell lines were characterized in vitro and allografted into mice. Silencing PTEN formed high-grade carcinoma with wide spread tumor explants including metastasis into the ovary. Addition of p53 mutation to PTEN silencing did not enhance this phenotype, whereas addition of KRAS mutation reduced survival. Interestingly, PTEN silencing and KRAS mutation originating from ovarian surface epithelium generated endometrioid carcinoma, suggesting that different cellular origins with identical genetic manipulations can give rise to distinct cancer histotypes. Defining the roles of specific signaling modifications in tumorigenesis from the fallopian tube/oviduct is essential for early detection and development of targeted therapeutics. Further, syngeneic MOE allografts provide an ideal model for pre-clinical testing in an in vivo environment with an intact immune system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».