A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with <sup>131</sup>I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT).
Notice bibliographique
Résumé
LBA6008 Background: Lenvatinib (LEN) is an oral tyrosine kinase inhibitor of the VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRβ, RET, and KIT signaling networks. Based on efficacy results of the phase 2 study of patients (pts) with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (RR-DTC), this phase 3 Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT) was developed. Methods: This randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled study enrolled pts with RR-DTC with documented disease progression within 13 months (mo). Pts were stratified by age (≤65, >65 years), region and ≤1 prior VEGFR-targeted therapies and randomized 2:1 to LEN or PBO (24mg/d, 28-d cycle). Upon progression, pts receiving PBO could crossover to open-label LEN. The primary endpoint was PFS assessed by Independent Radiologic Review; secondary endpoints included overall response rate (ORR; complete response [CR] + PR), overall survival (OS) and safety. Results: 392 pts (63.0 years median age; 51.0% male) were randomized. Pts on LEN had a significantly prolonged PFS vs PBO (hazard ratio 0.21, 95% confidence interval [CI] 0.14–0.31; P <.0001); median PFS was LEN: 18.3 mo (95% CI 15.1–not evaluable), PBO: 3.6 mo (95% CI 2.2–3.7). A LEN PFS benefit was observed in all predefined subgroups; median LEN PFS for pts with prior vs no prior VEGF-therapy was 15.1 mo (n=66) and 18.7 mo (n=195), respectively. Rates (n) of CRs were LEN: 1.5% (4), PBO: 0; PRs were LEN: 63.2% (165), PBO: 1.5% (2).Median exposure duration was LEN: 13.8 mo, PBO: 3.9 mo; median time to LEN response was 2.0 mo. Median OS has not been reached; deaths per arm were LEN: 71 (27.2%), PBO: 47 (35.9%). The 5 most common LEN treatment-related adverse events (TRAEs; any grade) were hypertension (68%), diarrhea (59%), appetite decreased (50%), weight loss (46%), nausea (41%). LEN grade ≥3 TRAEs (≥5%) were hypertension (42%), proteinuria (10%), weight loss (10%), diarrhea (8%), appetite decreased (5%). The dose was reduced in 78.5% of pts and discontinued due to adverse events (AEs) in 14.2% of pts. Conclusions: LEN significantly improved PFS compared with PBO in pts with progressive RR-DTC. There were no unexpected toxicities and AEs were manageable. Clinical trial information: NCT01321554.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».