Subgroup Analysis By Race in Perampanel Phase III Clinical Studies (P1.254)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To evaluate potential differences in perampanel efficacy/safety based on race from pooled Phase III partial seizure clinical studies. Background: Perampanel is approved for adjunctive treatment of partial seizures in >40 countries. Pharmacokinetic properties of antiepileptic drugs (AEDs) can be affected by race/ethnicity.1 Desing/Methods: Patients (aged蠅12years) with refractory partial seizures receiving 1-3 concomitant AEDs enrolled in 3 double-blind Phase III studies were randomized to 19-weeks (6-week titration/13-week maintenance) of once-daily perampanel 2,4,8 or 12mg or placebo treatment. Patients were recruited from US, Canada, Australia and countries in Latin America, Africa, Asia and Europe. Pooled results (n=1478) were grouped by patient race: White (n=1114), Asian/Pacific-Islander (n=289 [Chinese: n=112]), Other (n=44), Black/African-American (n=31). Study endpoints included population pharmacokinetic and pharmacokinetic/pharmacodynamic analyses, percent change from baseline in seizure frequency/28 days, responder rate and safety. Due to small patient numbers in Black/African-American and Other subgroups, efficacy/safety analyses based on race compare Whites and Asian/Pacific-Islanders only. Results: In the population pharmacokinetic model developed for perampanel based on plasma concentrations from the Phase III studies, there was no significant difference in perampanel clearance or in concentration-response relationship for perampanel as a function of race. Improved seizure control was seen for perampanel therapeutic doses (4-12mg) compared to placebo in White and Asian/Pacific-Islander subgroups. Very common treatment-emergent adverse events (TEAEs) included dizziness, somnolence, headache, fatigue, irritability and fall, with no notable differences in TEAEs based on race. Patient study discontinuation proportion was similar among Whites (perampanel 16.8[percnt] vs placebo 10.1[percnt]) and Asian/Pacific-Islanders (perampanel 12.7[percnt] vs placebo 10.4[percnt]). Conclusions: Perampanel pharmacokinetics were similar between Whites and Asians/Pacific-Islanders, with improved seizure control observed for both subgroups. Incidence of very common TEAEs was also comparable. Sample size of Black/African-American or Other subgroups was too small to determine if efficacy or safety were different in these subgroups. Reference:1.Faught.Epilepsia2001;42(Supp4):19. Support: Eisai Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,028 | 0,030 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,019 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».