A potential role for Gremlin 1 in pulmonary postnatal maturation and neonatal hypoxia-induced pulmonary hypertension
Notice bibliographique
Résumé
During early postnatal life, the lung undergoes profound adaptive processes as a result of taking on the function of gas exchange and neonates may be particularly vulnerable to developing pulmonary hypertension. The bone morphogenetic protein (BMP) antagonist, Gremlin 1 (GREM1) has been recently suggested to contribute to the development of pulmonary arterial hypertension (Cahill E. et al., Circulation 2012; 125: 920-30). The aim of this study was to analyze the role of GREM1 during pulmonary postnatal development and upon hypoxic challenge in the neonatal period. C57/Bl6 newborn mice were randomly placed into normoxic (21% O2) or normobaric hypoxic (13% O2) chambers for 2 weeks. Adult mice (10 weeks-old) were used for comparison. Vascular reactivity was assessed using intrapulmonary arteries mounted into isometric wire myographs and lung mRNA levels were analysed by real time PCR. Lung mRNA levels of the BMP receptor BMPR2 increased 1.5-fold with postnatal age alongside a 4-fold decrease in the BMP antagonist GREM1. Exposure to chronic hypoxia during the first 2 weeks of life decreased the expression levels of BMPRII by 1.4-fold and upregulated GREM1 by 2.3-fold. In addition, exposure of 2-weeks-old PA to GREM1 (100ng/mL) for 20 hours significantly increased the contractile responses to high potassium and to the thromboxane A2 mimetic U46619. These findings suggest that a maturational decrease in the expression of the BMP antagonist GREM1 occurs during postnatal development and may contribute to the regulation of pulmonary vascular tone. Supported by Spanish MINECO (2011-28150) and ISCIII (CP12/03304).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».