The Novel Receptor C5aR2 Is Required for C5a-Mediated Human Mast Cell Adhesion, Migration, and Proinflammatory Mediator Production
Notice bibliographique
Résumé
C5a generated during complement activation possesses proinflammatory and immunoregulatory properties critical for the development and modulation of allergic immune responses. In immune cells, C5a mediates its effects through binding to two G protein-coupled receptors, C5aR1 and C5aR2. Mast cells are key effectors in allergic reactions, and decades of research have suggested that the majority of C5a effects on mast cells are mediated through C5aR1, whereas the expression and function of C5aR2 have not been explored. We demonstrated that the human mast cell line Laboratory of Allergic Diseases 2 (LAD2) expresses surface C5aR2 but not C5aR1, whereas CD34(+) cell-derived primary mast cells do not express surface C5aR1 or C5aR2. Stem cell factor and IL-4 upregulated C5aR2 expression on LAD2 cells. Furthermore, C5a caused internalization of LAD2 cell-surface C5aR2. We therefore used LAD2 cells as a model to study C5a/C5aR2-induced biological responses and signaling in human mast cells. We found that whereas C5a was unable to induce degranulation, it stimulated GM-CSF, TNF, CXCL10, and CCL2 production. C5a caused ERK phosphorylation, a signaling molecule important in cytokine and chemokine generation. In addition, C5a stimulated adhesion and chemotaxis of mast cells. Wortmannin, an inhibitor of PI3K, and small interfering RNA against β-arrestin-2 blocked C5a-induced adhesion. Silencing of C5aR2 using lentiviral short hairpin RNA rendered the cells unresponsive to C5a-induced adhesion, chemotaxis, and mediator release, as well as ERK phosphorylation. Overall, this study reveals a novel role for C5aR2 in C5a-mediated activation of mast cells and demonstrates that C5aR2 ligation initiates a β-arrestin-2-, PI3K-, and ERK-dependent signaling pathway in these cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».