Hepatocyte buds derived from progenitor cells repopulate regions of parenchymal extinction in human cirrhosis
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Repair of cirrhotic livers occurs, in part, by repopulation with hepatocytes through the stem/progenitor pathway. There remain many uncertainties regarding this pathway. Hepatocyte "buds" occurring in broad septa are hypothesized to be the anatomic manifestation of this pathway. Our purpose was to define a morphologic sequence of bud maturation to allow a quantitative measure of the importance of the stem/progenitor pathway in humans. Histologic sections from 37 liver resection specimens were stained with trichrome, epithelial cell adhesion molecule (EpCAM), K19, CD34, glutamine synthetase (GS), and Ki-67. Specimens were stratified by etiology (10 biliary, 22 nonbiliary, five controls) and stage. Buds were defined as clusters of hepatocytes within septa. Five levels of bud maturation (0-4) were defined by the progressive increase in hepatocyte progeny relative to cholangiocytes. Level 0 single-cell buds are K19(+) /GS(+) /EpCAM(+) /Heppar1(-) . In level 1, the progeny are morphologically hepatocytes (K19(-) /GS(+) /EpCAM(+) /Heppar1(+) ). In level 2-4 buds, hepatocytes increase and become progressively GS(-) and EpCAM(-) . Associated endothelium is CD34(+) in level 1-2 buds and becomes CD34(-) near hepatic veins in level 3-4 buds. Progeny of the bud sequence may represent up to 70% of hepatocytes (immaturity index of 70%). In biliary disease, bud number is reduced in association with duct loss and cholestatic destruction of nascent buds. CONCLUSIONS: The stem/progenitor pathway, manifested anatomically by the bud sequence, is a major mechanism for repopulation of cirrhotic livers. The bud sequence reveals some critical features of hepatic morphogenesis, including that 1) the majority of distal cholangiocytes have stem-like properties, and 2) availability of bile ducts and/or venous drainage are limiting factors for regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».