MAP3K11/GDF15 axis is a critical driver of cancer cachexia
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cancer associated cachexia affects the majority of cancer patients during the course of the disease and thought to be directly responsible for about a quarter of all cancer deaths. Current evidence suggests that a pro-inflammatory state may be associated with this syndrome although the molecular mechanisms responsible for the development of cachexia are poorly understood. The purpose of this work was the identification of key drivers of cancer cachexia that could provide a potential point of intervention for the treatment and/or prevention of this syndrome. METHODS: Genetically engineered and xenograft tumour models were used to dissect the molecular mechanisms driving cancer cachexia. Cytokine profiling from the plasma of cachectic and non-cachectic cancer patients and mouse models was utilized to correlate circulating cytokine levels with the cachexia phenotype. RESULTS: Utilizing engineered tumour models we identified MAP3K11/GDF15 pathway activation as a potent inducer of cancer cachexia. Increased expression and high circulating levels of GDF15 acted as a key mediator of this process. In animal models, tumour-produced GDF15 was sufficient to trigger the cachexia phenotype. Elevated GDF15 circulating levels correlated with the onset and progression of cachexia in animal models and in patients with cancer. Inhibition of GDF15 biological activity with a specific antibody reversed body weight loss and restored muscle and fat tissue mass in several cachectic animal models regardless of their complex secreted cytokine profile. CONCLUSIONS: The combination of correlative observations, gain of function, and loss of function experiments validated GDF15 as a key driver of cancer cachexia and as a potential therapeutic target for the treatment and/or prevention of this syndrome.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle