Abstract 17314: Free Radical-Dependent Sod2 Promoter Demethylation is Associated with Healthy Vascular Aging
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Free radicals are important signaling molecules but whether they contribute to epigenetic-dependent regulation of vascular function during aging is unknown. We hypothesized that the normal metabolism-derived free radical production induces epigenetic regulations at the promoter region of antioxidant enzymes, promoting their up-regulation and thus, delays healthy age-associated vascular damage and endothelial dysfunction. METHODS: Mice were treated (n=12) or not (control; CTL, n=12) with the antioxidant catechin (CAT; 30mg/kg/d) from weaning to the age of 9 months (9m); 6 mice from each group were then kept untreated until the age of 12 months (12m). At sacrifice (9 or 12m), femoral arteries were isolated to study endothelial function characterized by acetylcholine (Ach)-induced dilation in pressurized (100 mm Hg) vessels, and for DNA extraction to quantify Sod2 gene promoter methylation (EpiTYPER, Sequenom). The abdominal aorta was isolated to measure mRNA Sod2 levels (qPCR). Results are mean±SEM. RESULTS: At 9m, Ach-induced dilation was similar in CTL (87±5%) and CAT-treated (94±2%) mice. After inhibition of NO synthase (NOS), however, Ach-induced NO-independent dilatation was reduced (P<0.05) in CTL mice (33±16%) but not in CAT-treated mice (81±9%). These differences were maintained at 12m. These functional changes suggest that normal oxidative stress impairs NO-independent compensatory dilation at 9m without further degradation at 12m. In CTL mice, Sod2 promoter methylation decreased from the age of 9 to 12m (from 16±2% to 7±1%; P<0.05); this was prevented by CAT (15±3% and 14±3%, at 9 and 12m, respectively) suggesting that free radicals lead to an epigenetic-dependent up-regulation of Sod2 expression. Accordingly, Sod2 mRNA expression was similar at 9m but greater at 12m in CTL (1.39±0.12 a.u.; P<0.05) compared to CAT-treated (0.31±0.06) mice. Hence, scavenging free radicals with CAT prevented the epigenetic-dependent up-regulation of compensatory Sod2 expression. CONCLUSION: Free radical-dependent Sod2 promoter demethylation is associated with healthy vascular aging; this could contribute to minimizing the rise in oxidative stress-dependant damage and delay endothelial dysfunction.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».