Cytokine networks in human severe combined immunodeficiency: a model for regulating T-cell homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Human T-lymphocyte homeostasis is a complex process wherein the number of T lymphocytes is held relatively constant in normal individuals. How the body senses the numbers of circulating T-cells and regulates their expansion and survival is unclear. We sought to better understand this process by profiling serum cytokines in severe combined immunodeficiency (SCID) before and after T-cell reconstitution with bone marrow transplantation. We used a novel protein microarray technology to simultaneously measure the levels of 78 different soluble proteins in the serum of 10 normal subjects and 31 SCID subjects before and at various times after transplantation. We used a linear mixed analysis of variance model and novel SAS graphics tools to identify factors that were altered in SCID and changed in response to T-cell engraftment. We identified that IL-15 > MCP-1 > HCC4 > IL-7 were over-expressed in SCID patients before transplantation at times when there were few circulating T cells ( P < 0.001 compared with controls). Both IL-7 and IL-15 normalized after successful transplantation with normal levels of circulating T cells, but not after failed transplants. HCC4 and MCP-1 levels remained high despite transplantation. Levels of nine growth factors were decreased and levels of six proinflammatory cytokines were increased after successful transplantation for SCID. Our studies in a human model of aberrant T-lymphocyte homeostasis wherein IL-15 and, to a lesser extent, IL-7 levels inversely correlate with circulating T-lymphocyte levels provide evidence that IL-15 and IL-7 may regulate human T-lymphocyte homeostasis. In addition, the downmodulation of numerous growth factors and upregulation of proinflammatory cytokines after successful T-cell reconstitution identify factors other than IL-15 and IL-7 that may be involved in the sensing and regulation of T-lymphocyte homeostasis in man.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».