Inhibition of Voltage‐Sensitive Sodium Channels by the Cannabinoid 1 Receptor Antagonist AM 251 in Mammalian Brain
Notice bibliographique
Résumé
The cannabinoid 1 receptor antagonist AM 251 is known to block the inhibitory effects of endocannabinoids and synthetic cannabinoid agonists on transmitter release through an action at presynaptic cannabinoid 1 receptors in brain. We examined the ability of AM 251 to inhibit sodium channel-dependent functions and the binding of [3H]batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate to sodium channels in mouse brain synaptic preparations. Depolarization of synaptoneurosomes by the sodium channel site 2-specific neurotoxin veratridine, which is abolished by tetrodotoxin, was found to be inhibited in a concentration-dependent fashion by AM 251 (IC50=8.9 microM). Veratridine-dependent (tetrodotoxin suppressible) release, of L-glutamic acid and GABA from synaptosomes was also reduced by AM 251 [IC50s=8.5 microM (L-glutamic acid), 9.2 microM (GABA)]. The binding of the radioligand [3H]batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate to site 2 on sodium channels was displaced by AM 251 (IC50=11.2 microM). Scatchard analysis of binding showed that at its IC50, AM 251 increased (by 2.3 times) the KD of radioligand without altering Bmax, suggesting a competitive mechanism of inhibition by AM 251. Kinetic experiments indicated that AM 251 inhibits equilibrium binding by allosterically accelerating the dissociation of the [3H]-batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate:sodium channel complex. Our data suggest that micromolar concentrations of AM 251 are capable of reducing neuronal excitability and inhibiting release of excitatory and inhibitory transmitters through blockade of voltage-sensitive sodium channels in brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».