<i>N</i>‐Methyl‐<scp>d</scp>‐aspartate receptor subunit‐ and neuronal‐type dependence of excitotoxic signaling through post‐synaptic density 95
Notice bibliographique
Résumé
NMDA receptors (NMDARs) mediate excitatory synaptic transmission during repetitive or prolonged glutamate release, playing a critical role in synaptic plasticity or cell death, respectively. Evidence indicates that a major pathway of NMDAR signaling to cell death in cortical and hippocampal neurons requires the scaffolding protein post-synaptic density 95 (PSD-95) and activation of neuronal nitric oxide synthase. However, it is not known if this PSD-95-dependent pathway contributes to excitotoxicity in other brain regions. It is also unclear whether the neuroprotective effects of Tat-NR2B9c, a membrane-permeant peptide that disrupts PSD-95/NMDAR binding, correlate with uncoupling NR2B- and/or NR2A-type NMDARs from PSD-95. In this study, we used cultured hippocampal and striatal neurons to test the potency of Tat-NR2B9c on uncoupling NR2 subunits from PSD-95 and protecting against NMDA-induced excitotoxicity. We found that the concentration of Tat-NR2B9c required to dissociate 50% of PSD-95 was fourfold lower for NR2B than NR2A in cultured hippocampal and striatal neurons, and that this concentration correlated tightly with protection against NMDA-induced toxicity in hippocampal neurons without altering NMDAR current. In contrast, NMDAR signaling to cell death in cultured striatal neurons occurred independently of the NR2B/PSD-95 interaction or neuronal nitric oxide synthase activation. These results will facilitate development of neuronal type-specific protective therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».