Loss of <i>Faap20</i> Causes Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Depletion in Mice Under Genotoxic Stress
Notice bibliographique
Résumé
20-kDa FANCA-associated protein (FAAP20) is a recently identified protein that associates with the Fanconi anemia (FA) core complex component, FANCA. FAAP20 contains a conserved ubiquitin-binding zinc-finger domain and plays critical roles in the FA-BRCA pathway of DNA repair and genome maintenance. The function of FAAP20 in animals has not been explored. Here, we report that deletion of Faap20 in mice led to a mild FA-like phenotype with defects in the reproductive and hematopoietic systems. Specifically, hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) from Faap20(-) (/) (-) mice showed defects in long-term multilineage reconstitution in lethally irradiated recipient mice, with milder phenotype as compared to HSPCs from Fanca(-) (/) (-) or Fancc(-) (/) (-) mice. Faap20(-) (/) (-) mice are susceptible to mitomycin C (MMC)-induced pancytopenia. That is, acute MMC stress induced a significant progenitor loss especially the erythroid progenitors and megakaryocyte-erythrocyte progenitors in Faap20(-) (/) (-) mice. Furthermore, Faap20(-) (/) (-) HSPCs displayed aberrant cell cycle pattern during chronic MMC treatment. Finally, using Faap20(-) (/) (-) Fanca(-) (/) (-) double-knockout mice, we demonstrated a possible dominant effect of FANCA in the interaction between FAAP20 and FANCA. This novel Faap20 mouse model may be valuable in studying the regulation of the FA pathway during bone marrow failure progress in FA patients.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».