Efficacy of cisplatin and Lipoplatin™ in combined treatment with radiation of a colorectal tumor in nude mouse.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Optimal conditions for efficient concomitant chemoradiation treatment of colorectal cancer with cisplatin still need to be better defined. In addition, intolerance of healthy tissue to cisplatin prevents the full exploitation of its radiosensitizing potential. A liposomal formulation of cisplatin, Lipoplatin™, was proposed to overcome its toxicity. Using an animal model of colorectal cancer, we determined the platinum window, defined by studying the pharmacokinetics and time-dependent intracellular distribution of cisplatin and Lipoplatin™. MATERIALS AND METHODS: In nude mice bearing HCT116 human colorectal carcinoma treated with cisplatin or Lipoplatin™, the platinum accumulation in blood, serum, different normal tissues, tumor and different tumor cell compartments was measured by inductively coupled plasma mass spectrometry. Radiation treatment (15 Gy) was given 4, 24, and 48 h after drug administration and was correlated to the amount of platinum-DNA adducts in the cancer cells. The resulting tumor growth delay is reported and correlated to apoptosis analysis. RESULTS: The greatest effects and highest apoptosis were observed when radiation was given at 4 h or 48 h after drug injection. These times correspond to the times of maximal platinum binding to tumor DNA. An enhancement factor (ratio of group treated by combined treatment compared to chemotherapy alone) of 13.00 was obtained with Lipoplatin™, and 4.09 for cisplatin when tumor irradiation was performed 48 h after drug administration. CONCLUSION: The most efficient combination treatment of radiation with cisplatin or Lipoplatin™ was observed when binding of platinum to DNA was highest. These results improve our understanding over the mechanisms of platinum-induced radiosensitization and should have significant impact on the design of more efficient treatment protocols.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».