Interleukin‐21 Receptor Blockade Inhibits Secondary Humoral Responses and Halts the Progression of Preestablished Disease in the (NZB × NZW)F1 Systemic Lupus Erythematosus Model
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease that is driven in part by chronic B and T lymphocyte hyperresponsiveness to self antigens. A deficiency of interleukin-21 (IL-21) or IL-21 receptor (IL-21R) in mice dramatically reduces inflammation and B and T cell activation in models of autoimmunity, including SLE. However, whether IL-21 is essential for the maintenance and amplification of preestablished inflammation has not been widely examined in various animal models. The purpose of this study was to examine the impact of novel mouse IL-21R neutralizing antibodies on recall responses to antigen challenge and on disease progression in the (NZB × NZW)F1 (NZB/NZW) mouse model of SLE. METHODS: Humoral and cellular immune responses to immunization with sheep red blood cells (SRBCs) were measured in mice dosed with IL-21R blocking antibodies. Progression of nephritis and markers of immune activation was monitored in NZB/NZW mice following different anti-IL-21R treatment regimens. RESULTS: IL-21R blockade specifically inhibited secondary IgG responses to SRBC immunization. In NZB/NZW mice, IL-21R blockade completely inhibited the onset of nephritis, which was associated with dramatic reductions in splenomegaly and in B cell and T cell activation. When administered to mice with preexisting disease, anti-IL-21R antibody halted the disease progression and mortality and reversed the nephritis in a subset of mice. Furthermore, treatment cessation was not followed by rapid reemergence of disease. CONCLUSION: Our results highlight the importance of IL-21 in promoting humoral recall responses and in sustaining autoimmune inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».