WMJ-S-001, a novel aliphatic hydroxamate derivative, exhibits anti-angiogenic activities via Src-homology-2-domain-containing protein tyrosine phosphatase 1
Notice bibliographique
Résumé
// Yi-Fang Chang 1,2 , Ya-Fen Hsu 3 , Pei-Ting Chiu 4 , Wei-Jan Huang 5 , Shiu-Wen Huang 6 , George Ou 7 , Joen-Rong Sheu 1,4,8 and Ming-Jen Hsu 4,8 1 Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan 2 Division of Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, MacKay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan 3 Division of General Surgery, Department of Surgery, Landseed Hospital, Taoyuan, Taiwan 4 Graduate Institute of Medical Sciences, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan 5 Graduate Institute of Pharmacognosy, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan 6 Graduate Institute of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan 7 Department of Medicine, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada 8 Department of Pharmacology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan Correspondence: Joen-Rong Sheu, email: // Ming-Jen Hsu, email: // Keywords : Angiogenesis; Endothelial cells; Hydroxamate; p53; VEGF Received : August 04, 2014 Accepted : November 15, 2014 Published : November 16, 2014 Abstract Angiogenesis, one of the major routes for tumor invasion and metastasis represents a rational target for therapeutic intervention. Recent development in drug discovery has highlighted the diverse biological and pharmacological properties of hydroxamate derivatives. In this study, we characterized the anti-angiogenic activities of a novel aliphatic hydroxamate, WMJ-S-001, in an effort to develop novel angiogenesis inhibitors. WMJ-S-001 inhibited vascular endothelial growth factor (VEGF)-A-induced proliferation, invasion and endothelial tube formation of human umbilical endothelial cells (HUVECs). WMJ-S-001 suppressed VEGF-A-induced microvessel sprouting from aortic rings, and attenuated angiogenesis in in vivo mouse xenograft models. In addition, WMJ-S-001 inhibited the phosphorylations of VEGFR2, Src, FAK, Akt and ERK in VEGF-A-stimulated HUVECs. WMJ-S-001 caused an increase in SHP-1 phosphatase activity, whereas NSC-87877, a SHP-1 inhibitor, restored WMJ-S-001 suppression of VEGFR2 phosphorylation and cell proliferation. Furthermore, WMJ-S-001 inhibited cell cycle progression and induced cell apoptosis in HUVECs. These results are associated with p53 phosphorylation and acetylation and the modulation of p21 and survivin. Taken together, WMJ-S-001 was shown to modulate vascular endothelial cell remodeling through inhibiting VEGFR2 signaling and induction of apoptosis. These results also support the role of WMJ-S-001 as a potential drug candidate and warrant the clinical development in the treatment of cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».