GMCSF-Interleukin fusion cytokines induce novel immune effectors that can serve as biopharmaceuticals for treatment of autoimmunity and cancer
Notice bibliographique
Résumé
Williams P, Galipeau J (Lady Davis Institute, Jewish General Hospital, McGill University, Montreal, QC, Canada; and Winship Cancer Institute of Emory University, Atlanta, GA, USA). GMCSF-Interleukin fusion cytokines induce novel immune effectors that can serve as biopharmaceuticals for treatment of autoimmunity and cancer (Key Symposium). J Intern Med 2011; 269: 74–84. Abstract. We created the GIFTs, fusions of granulocyte-colony macrophage-stimulating-factor with IL-2, or IL-15 or IL-21, in order to stimulate distinct, but complimentary elements of the immune response. We found that the physical coupling of two functionally distinct cytokines as a bifunctional hybrid allowed for synergistic bioactivity not seen by the simple combined use of parent components. Indeed, despite how these interleukins are pro-inflammatory cytokines that serve essential roles in the maturation of CD8+ T cells and NK cells, the GIFTs were remarkably different from one another, with GIFT-2 and GIFT-21 promoting and GIFT-15 downregulating inflammation. The common denominator to the biochemistry of these fusokines was their ability to hijack the signalling machinery associated with common to their respective γ-chain interleukin receptors, radically altering the activation status of responding lymphomyeloid cells. By studying the GIFTs, we found that both secreted and cell surface factors presented by GIFT-activated lymphomyeloid cells were required to modulate the immune responses in murine models of multiple sclerosis and cancer. The ability of GIFTs to co-opt the normal signalling machinery of interleukin receptors leads to the acquisition of functional responder cell phenotypes unparalleled in nature. These novel properties provide opportunities to alter maladapted immune responses in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».