Chemogenetic ablation of dopaminergic neurons leads to transient locomotor impairments in zebrafish larvae
Notice bibliographique
Résumé
Abstract To determine the impact of a controlled loss of dopaminergic neurons on locomotor function, we generated transgenic zebrafish, Tg( dat : CFP ‐ NTR ), expressing a cyan fluorescent protein‐nitroreductase fusion protein ( CFP ‐ NTR ) under the control of dopamine transporter ( dat ) cis ‐regulatory elements. Embryonic and larval zebrafish express the transgene in several groups of dopaminergic neurons, notably in the olfactory bulb, telencephalon, diencephalon and caudal hypothalamus. Administration of the pro‐drug metronidazole (Mtz) resulted in activation of caspase 3 in CFP ‐positive neurons and in a reduction in dat ‐positive cells by 5 days post‐fertilization (dpf). Loss of neurons coincided with impairments in global locomotor parameters such as swimming distance, percentage of time spent moving, as well as changes in tail bend parameters such as time to maximal bend and angular velocity. Dopamine levels were transiently decreased following Mtz administration. Recovery of some of the locomotor parameters was observed by 7 dpf. However, the total numbers of dat ‐expressing neurons were still decreased at 7, 12, or 14 dpf, even though there was evidence for production of new dat ‐expressing cells. Tg( dat : CFP ‐ NTR ) zebrafish provide a model to correlate altered dopaminergic neuron numbers with locomotor function and to investigate factors influencing regeneration of dopaminergic neurons. image We have generated transgenic zebrafish expressing nitroreductase for the conditional and specific ablation of dopaminergic (DA) neurons in the larval zebrafish brain. We are able to induce a persistent reduction in DA neurons with transient locomotor impairments. Our transgenic zebrafish offer a model for understanding the impact of altered DA neuron populations on larval locomotor function and for the study of dopamine neuron regeneration following tissue specific ablation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».