Heme oxygenase‐1 modulates microRNA expression in cultured astroglia: Implications for chronic brain disorders
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Over-expression of the heme-degrading enzyme, heme oxygenase-1 (HO-1) promotes iron deposition, mitochondrial damage, and autophagy in astrocytes and enhances the vulnerability of nearby neuronal constituents to oxidative injury. These neuropathological features and aberrant brain microRNA (miRNA) expression patterns have been implicated in the etiopathogeneses of various neurodevelopmental and aging-related neurodegenerative disorders. OBJECTIVE: To correlate glial HO-1 overexpression with altered miRNA patterns, which have been linked to the aforementioned "core" neuropathological features. METHODS: miRNA microchip assays were performed on HMOX1- and sham-transfected primary rat astroglia and affected miRNAs were further validated by qPCR. The roles of the heme degradation products, carbon monoxide (CO), iron (Fe) and bilirubin on miRNA expression were assessed and salient mRNA targets of the impacted miRNAs were ascertained. RESULTS: In HMOX1-transfected astrocytes, rno-miR-140*, rno-miR-17, and rno-miR-16 were significantly up-regulated, and rno-miR-297, rno-miR-206, rno-miR-187, rno-miR-181a, rno-miR-138 and rno-miR-29c were down-regulated, compared to sham-transfected controls. CO and Fe were implicated in the HMOX1 effects, whereas bilirubin was inert or counteracted the HMOX1-related changes. mRNA levels of Ngfr, Vglut1, Mapk3, Tnf-α, and Sirt1, known targets of the down-regulated miRNAs and abnormal in various human brain disorders, were significantly increased in the HMOX-1-transfected astrocytes. CONCLUSIONS: In chronic CNS disorders, altered expression of salient miRNAs and their mRNA targets may contribute to the neural damage accruing from the over-expression of glial HO-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».