GRK2 Fine-Tunes Circadian Clock Speed and Entrainment via Transcriptional and Post-translational Control of PERIOD Proteins
Notice bibliographique
Résumé
The pacemaker properties of the suprachiasmatic nucleus (SCN) circadian clock are shaped by mechanisms that influence the expression and behavior of clock proteins. Here, we reveal that G-protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) modulates the period, amplitude, and entrainment characteristics of the SCN. Grk2-deficient mice show phase-dependent alterations in light-induced entrainment, slower recovery from jetlag, and longer behavioral rhythms. Grk2 ablation perturbs intrinsic rhythmic properties of the SCN, increasing amplitude and decreasing period. At the cellular level, GRK2 suppresses the transcription of the mPeriod1 gene and the trafficking of PERIOD1 and PERIOD2 proteins to the nucleus. Moreover, GRK2 can physically interact with PERIOD1/2 and promote PERIOD2 phosphorylation at Ser545, effects that may underlie its ability to regulate PERIOD1/2 trafficking. Together, our findings identify GRK2 as an important modulator of circadian clock speed, amplitude, and entrainment by controlling PERIOD at the transcriptional and post-translational levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».