Dendritic cell CD209a expression is critical for the development of pathogenic Th17 cell responses in murine schistosomiasis (INC9P.443)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The magnitude of immunopathology and pro-inflammatory cytokine production in murine Schistosoma mansoni infection is strain-dependent. Severe hepatic egg-induced granulomatous inflammation in CBA mice is associated with Th1 and Th17 cytokine responses, whereas BL/6 mice develop milder lesions in a Th2-polarized cytokine environment. Pathogenic Th17 cell responses in CBA mice are dependent on the production of IL-1β and IL-23 by egg-stimulated dendritic cells (DC); by comparison, such Th17 cells fail to develop in BL/6 mice. The reasons for strain-dependent differences in DC reactivity to eggs remain unclear. Genome-wide gene profiling revealed significant differences between CBA vs. BL/6 DCs in C-type lectin receptors (CLRs), a family of pattern recognition receptors that binds glycans such as those produced by schistosome eggs. Expression of the CLR CD209a, a murine homologue of human DC-specific ICAM-3-grabbing non-integrin (DC-SIGN), was strikingly higher in several APC populations from CBA mice; however, only CBA DC, but not macrophages, B cells, or granulocytes elicited Th17 cell differentiation in response to schistosome eggs. Gene silencing in CBA DC, and over-expression in BL/6 DC, demonstrated CD209a to be necessary for egg-induced DC production of ERK1/2 map kinase-dependent IL-1β and IL-23 as well as subsequent Th17 cell development. These findings reveal a novel mechanism controlling the development of Th17 cell-mediated immunopathology in helminthic disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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