Abstract B45: A search for ideal siRNA targets involved in pathway cross-talks for combinational silencing in human cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The heterogeneity in the pathways involved in enhanced cell proliferation and survival mechanisms, as well as the mechanisms playing a major role in development of drug resistance, is an important obstacle in cancer treatment. Signaling axes such as PI3K-AKT, Ras-Raf, MEK-ERK, and JAK-STAT pathways have not only been established as major processes involved in enhanced proliferation and activation of the transcription of multiple anti-apoptosis proteins, but are also shown to be interconnected in forming a vast intracellular signaling network. RNA interference, and more specifically, small interfering RNA (siRNA), is a post-transcriptional down-regulation of the expression of a specific protein, and has been studied extensively in the last decade as not only an investigational tool, but also as a therapeutic approach especially in cancer treatment. In the present study, we undertook a systematic approach to simultaneous silencing of two proteins involved in intracellular signaling network in order to inhibit more than one pathway involved in proliferation and survival of cancer cells. After carefully selecting the proteins with pivotal roles in cell survival through diverse pathways, we studied silencing each protein individually and in all possible dual combinations, and evaluated the cell response as the mRNA level of the selected proteins as well as the viable cell number. Our studies reveled that silencing JAK2, STAT3, and JUN have a significant effect on the expression level of anti-apoptotic proteins, e.g., Mcl-1 and survivin, and could negatively impact the survival of MDA435 cells. These results indicate a promising potential for combinational siRNA silencing as an effective anticancer strategy. Citation Format: Hamidreza Montazeri Aliabadi, Parvin Mahdipoor, Hasan Uludag. A search for ideal siRNA targets involved in pathway cross-talks for combinational silencing in human cancer cells. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Precision Medicine Series: Drug Sensitivity and Resistance: Improving Cancer Therapy; Jun 18-21, 2014; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2015;21(4 Suppl): Abstract nr B45.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».