Inhibition of Terminal Complement Components in Presensitized Transplant Recipients Prevents Antibody-Mediated Rejection Leading to Long-Term Graft Survival and Accommodation
Notice bibliographique
Résumé
Ab-mediated rejection (AMR) remains the primary obstacle in presensitized patients following organ transplantation, as it is refractory to anti-T cell therapy and can lead to early graft loss. Complement plays an important role in the process of AMR. In the present study, a murine model was designed to mimic AMR in presensitized patients. This model was used to evaluate the effect of blocking the fifth complement component (C5) with an anti-C5 mAb on prevention of graft rejection. BALB/c recipients were presensitized with C3H donor skin grafts 7 days before heart transplantation from the same donor strain. Heart grafts, transplanted when circulating anti-donor IgG Abs were at peak levels, were rejected in 3 days. Graft rejection was characterized by microvascular thrombosis and extensive deposition of Ab and complement in the grafts, consistent with AMR. Anti-C5 administration completely blocked terminal complement activity and local C5 deposition, and in combination with cyclosporine and short-term cyclophosphamide treatment, it effectively prevented heart graft rejection. These recipients achieved permanent graft survival for >100 days with normal histology despite the presence of systemic and intragraft anti-donor Abs and complement, suggesting ongoing accommodation. Furthermore, double-transplant experiments demonstrated that immunological alterations in both the graft and the recipient were required for successful graft accommodation to occur. These data suggest that terminal complement blockade with a functionally blocking Ab represents a promising therapeutic approach to prevent AMR in presensitized recipients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».