Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Prevents Diabetes Development in NOD Mice by Inducing Tolerogenic Dendritic Cells that Sustain the Suppressive Function of CD4+CD25+ Regulatory T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Autoimmune diabetes results from a breakdown of self-tolerance that leads to T cell-mediated beta-cell destruction. Abnormal maturation and other defects of dendritic cells (DCs) have been associated with the development of diabetes. Evidence is accumulating that self-tolerance can be restored and maintained by semimature DCs induced by GM-CSF. We have investigated whether GM-CSF is a valuable strategy to induce semimature DCs, thereby restoring and sustaining tolerance in NOD mice. We found that treatment of prediabetic NOD mice with GM-CSF provided protection against diabetes. The protection was associated with a marked increase in the number of tolerogenic immature splenic DCs and in the number of Foxp3+CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs). Activated DCs from GM-CSF-protected mice expressed lower levels of MHC class II and CD80/CD86 molecules, produced more IL-10 and were less effective in stimulating diabetogenic CD8+ T cells than DCs of PBS-treated NOD mice. Adoptive transfer experiments showed that splenocytes of GM-CSF-protected mice did not transfer diabetes into NOD.SCID recipients. Depletion of CD11c+ DCs before transfer released diabetogenic T cells from the suppressive effect of CD4+CD25+ Tregs, thereby promoting the development of diabetes. These results indicated that semimature DCs were required for the sustained suppressive function of CD4+CD25+ Tregs that were responsible for maintaining tolerance of diabetogenic T cells in NOD mice.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».