Type I IFN‐mediated Inhibition of Inflammatory Th cell Responses by a Subset of SLE Patient Sera
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory, IFN‐γ‐secreting Th1 cells are implicated in mediating serious forms of systemic lupus erythematosus (SLE), including nephritis and CNS lupus. In SLE, triggering of plasmacytoid DC (pDC) Toll‐like receptors (TLRs) by circulating anti‐nucleic acid‐containing autoimmune complexes stimulates pDC secretion of high levels of type I interferon (IFN) (IFN‐α/β). Study of both human and murine lupus disease strongly implicates these IFNs as key disease effectors. However, the role of pDC‐derived type I IFN in regulating the function of inflammatory Th cells in SLE is unknown. We and others have shown that, although classically considered to promote Th1 cell mediated inflammation, type I IFN can also function as a potent inhibitor of both inflammatory Th1 and Th17 responses. We employed the pan‐type I IFN neutralizing reagent, B18R, to investigate how type I IFN regulate Th cell responses in SLE. Recent observations indicate a subset of SLE patient sera that inhibits IFN‐γ secretion by superantigen‐stimulated healthy donor PBMC in a type I IFN‐dependent manner. This effect positively correlates with PBMC secretion of the Th cell inflammatory cytokines, LT and IL‐17, while negatively correlating with IL‐10 secretion. Remarkably, the ability of SLE patient serum to inhibit IFN‐γ secretion in a type I IFN dependent manner correlates with positive serum Sm and RNP titers. Our findings suggest that in SLE patients with significant serum type I IFN activity, type I IFN blockade may exacerbate Th cell‐mediated autoimmune inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».