HLA and cytokine gene polymorphisms in relation to occurrence of palindromic rheumatism and its progression to rheumatoid arthritis.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Palindromic rheumatism (PR) is an episodic arthropathy that may precede typical rheumatoid arthritis (RA), although pathogenetic relationships between these disorders remain unclear. The predictive value for those immunogenetic risk factors implicated in RA for disease progression in PR remains to be established. A previous retrospective analysis from our group has implicated rheumatoid factor in disease progression. Our objective was to determine the contribution of HLA and cytokine gene polymorphisms implicated in RA to predisposition to PR and to progression of PR to chronic joint inflammation. METHODS: We studied 147 patients with PR seen in a tertiary referral center; 87 were selected retrospectively from the period 1986-96 using a structured selection process and 60 were selected prospectively in the period 1997-2001. Comparison groups included 149 patients with RA and 149 ethnically matched controls. Typing for HLA-DRB1 alleles and HLA-DRB1-04 subtypes was performed following polymerase chain reaction (PCR) amplification using sequence-specific primers (SSP). Cytokine genotypes were ascertained following PCR-SSP with and without digestion with restriction enzymes. Time-adjusted survival analysis (Kaplan-Meier) and multivariate logistic regression were used to assess the independent contribution of immunogenetic markers in assessing progression of PR to chronic joint inflammation. RESULTS: Thirty-one percent of patients progressed to connective tissue disease after a mean of 10.6 (retrospective group) and 3.9 (prospective group) years. A significantly increased prevalence of the shared epitope (SE) allele was noted in patients with PR (65%) versus controls (39%) (OR 2.9, 95% CI 1.8-4.6, p < 0.001). This primarily reflected increased prevalence of the DRB1-0401 and 0404 and not DRB1-01 alleles. A weak contribution to disease susceptibility was also noted with carriage of the IL4 promoter -590T (OR 1.8, 95% CI 1.1-3.0, p = 0.02) and IL4 intron 3 RP1 (OR 1.7, 95% CI 1.1-2.9, p = 0.03) alleles. The TNFa +489A allele was associated with RA (OR = 2.7, 95% CI 1.5-5.1, p = 0.001) in both SE+ and SE- patients, but not with PR. Time-adjusted and multivariate Cox regression analysis revealed that only homozygosity for SE alleles was a significant independent risk factor for disease progression to chronicity in PR (hazard ratio 2.9, 95% CI 1.2-6.9, p = 0.02). However, none of 8 patients homozygous for SE- DRB1 XP4n alleles developed chronic disease after 10 years of followup (p = 0.07). CONCLUSION: The immunogenetic risk profile for PR resembles that for RA, indicating that PR is likely not an independent entity. A significant gene dose effect for SE alleles is operative in determining risk for progression from PR to RA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».