Glucagon-Like Peptide 2 (GLP-2) Stimulates Postprandial Chylomicron Production and Postabsorptive Release of Intestinal Triglyceride Storage Pools via Induction of Nitric Oxide Signaling in Male Hamsters and Mice
Notice bibliographique
Résumé
The intestinal overproduction of apolipoprotein B48 (apoB48)-containing chylomicron particles is a common feature of diabetic dyslipidemia and contributes to cardiovascular risk in insulin resistant states. We previously reported that glucagon-like peptide-2 (GLP-2) is a key endocrine stimulator of enterocyte fat absorption and chylomicron output in the postprandial state. GLP-2's stimulatory effect on chylomicron production in the postabsorptive state has been confirmed in human studies. The mechanism by which GLP-2 regulates chylomicron production is unclear, because its receptor is not expressed on enterocytes. We provide evidence for a key role of nitric oxide (NO) in mediating the stimulatory effects of GLP-2 during the postprandial and postabsorptive periods. Intestinal chylomicron production was assessed in GLP-2-treated hamsters administered the pan-specific NO synthase (NOS) inhibitor L-N(G)-nitroarginine methyl ester (L-NAME), and in GLP-2-treated endothelial NOS knockout mice. L-NAME blocked GLP-2-stimulated apoB48 secretion and reduced triglycerides (TGs) in the TG-rich lipoprotein (TRL) fraction of the plasma in the postprandial state. Endothelial NOS-deficient mice were resistant to GLP-2 stimulation and secreted fewer large apoB48-particles. When TG storage pools were allowed to accumulate, L-NAME mitigated the GLP-2-mediated increase in TRL-TG, suggesting that NO is required for early mobilization and secretion of stored TG and preformed chylomicrons. Importantly, the NO donor S-nitroso-L-glutathione was able to elicit an increase in TRL-TG in vivo and stimulate chylomicron release in vitro in primary enterocytes. We describe a novel role for GLP-2-mediated NO-signaling as a critical regulator of intestinal lipid handling and a potential contributor to postprandial dyslipidemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».