C-C Chemokine Ligand 2/Monocyte Chemoattractant Protein-1 Directly Inhibits NKT Cell IL-4 Production and Is Hepatoprotective in T Cell-Mediated Hepatitis in the Mouse
Notice bibliographique
Résumé
T cell-mediated liver diseases are associated with elevated serum levels of C-C chemokine ligand 2 (CCL2)/monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). However, the extent to which the actions of CCL2/MCP-1 contribute to the pathogenesis of T cell-mediated hepatitis remains incompletely understood. Con A-induced hepatitis is a liver-specific inflammation mediated by activated T cells and is driven by an up-regulation of the hepatic expression of TNF-alpha, IFN-gamma, and IL-4. The present study examined the role of CCL2/MCP-1 in the pathogenesis of T cell-mediated hepatitis induced by Con A administration in the mouse. We demonstrate a novel hepatoprotective role for CCL2/MCP-1 during Con A-induced hepatitis, because CCL2/MCP-1 neutralization strikingly enhanced hepatic injury, both biochemically and histologically, after Con A administration. Furthermore, CCL2/MCP-1 neutralization was associated with a significant reduction in the hepatic levels of TNF-alpha and IFN-gamma, but with a significant increase in hepatic IL-4 levels. Moreover, IL-4 production and CCR2 expression by Con A-stimulated CD3(+)NK1.1(+) T cells was significantly reduced by rMCP-1 treatment in vitro. In summary, we propose that CCL2/MCP-1 fulfills a novel anti-inflammatory role in T cell-mediated hepatitis by inhibiting CD3(+)NK1.1(+) T cell-derived IL-4 production through direct stimulation of its specific receptor CCR2. These findings may have direct clinical relevance to T cell-mediated hepatitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».