Lung epithelial C/EBPβ is necessary for the integrity of inflammatory responses to cigarette smoke
Notice bibliographique
Résumé
CCAAT/enhancer-binding protein-β (C/EBPβ) is a key intracellular regulator of inflammatory signalling; however, its role in pulmonary inflammation is unknown. Therefore, we characterised the role of C/EBPβ in the airway epithelial response to cigarette smoke. mRNA expression in airway epithelium of current, former, and never-smokers, as well as in vitro cigarette smoke extract-treated human airway epithelial cells, were analysed by microarray and real-time PCR, respectively. Mice with lung epithelial-specific inactivation of C/EBPβ (CebpbΔLE) were exposed to cigarette smoke for 4 or 11 days. Lung histology, bronchoalveolar lavage cell differentials, and pulmonary expression of inflammatory and innate immune mediators were assessed. C/EBPβ expression was down-regulated in the airway epithelium of both current and former smokers compared to never-smokers, as well as in cigarette smoke extract-treated human airway epithelial cells. Cigarette smoke-exposed CebpbΔLE mice displayed blunted neutrophil influx, and compromised induction of neutrophil chemoattractants GROα and MIP-1γ, inflammatory cytokines TNFα and IL-1β, and the innate immunity gene SAA3, compared to smoke-exposed controls. Inhibition of C/EBPβ in human airway cells in vitro caused similarly compromised response to cigarette smoke extract. In summary, this suggests a previously unknown role for C/EBPβ and the airway epithelium in mediating inflammatory and innate immune responses to cigarette smoke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».