A novel fibrotic disorder associated with increased dermal fibroblast proliferation and downregulation of genes of the microfibrillar network
Notice bibliographique
Résumé
Clinical evaluation of a young woman with subcutaneous fibrotic nodules, progressive distal joint contractures and marfanoid stature revealed a previously unrecognized fibrotic disorder characterized by several unique phenotypic features and some features overlapping with known disorders. Mutational analysis of the FBN1 and FBN2 genes excluded Marfan syndrome and congenital contractural arachnodactyly. MMP2 gene sequence analysis excluded multicentric osteolysis, nodulosis and arthropathy. The lack of mutations within the MAGP2 gene also excluded an MAGP2-associated disorder. In order to establish the mechanistic basis for the severe skin pathology noted in this patient, we performed transcriptional profiling of dermal fibroblasts, and candidate gene expression studies in conjunction with immunocytochemistry and cell-based and functional assays. Data from these experiments have further excluded any previously recognized fibrotic disorder and identified a unique pattern of gene expression in this patient consistent with progressive fibrosis. The pathogenic mechanisms included persistent proliferation of dermal fibroblasts in coexistence with a disarray of the microfibrillar network. Collagen accumulation, moreover, could be linked to extensive crosslinking resulting from increased activities of lysyl oxidases (LOX and LOXL), and lack of remodelling due to deficiencies in collagenolytic matrix metalloproteinases. The disorder may represent a novel syndrome in which transforming growth factor-β1-independent dermal fibrosis, unlike known microfibrillar disorders caused by single gene deficiencies, associates with a disarray of the microfibrillar network.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».