Development and characterisation of a 3D multi-cellular<i>in vitro</i>model of normal human breast: a tool for cancer initiation studies
Notice bibliographique
Résumé
// Claire E. Nash 1,5 , Georgia Mavria 1 , Euan W. Baxter 1 , Deborah L. Holliday 1 , Darren C. Tomlinson 2 , Darren Treanor 1,3 , Vera Novitskaya 4 , Fedor Berditchevski 4 , Andrew M. Hanby 1 and Valerie Speirs 1 1 Leeds Institute of Cancer and Pathology, University of Leeds, Leeds, UK 2 Leeds Institute of Biomedical and Clinical Sciences, University of Leeds, Leeds, UK 3 Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, UK 4 School of Cancer Sciences, University of Birmingham, Birmingham, UK 5 Current address: The Research Institute of the McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada Correspondence to: Valerie Speirs, email: // Keywords : 3D cell culture, breast, HER2 Received : January 09, 2015 Accepted : March 18, 2015 Published : April 12, 2015 Abstract Multicellular 3-dimensional (3D) in vitro models of normal human breast tissue to study cancer initiation are required. We present a model incorporating three of the major functional cell types of breast, detail the phenotype and document our breast cancer initiation studies. Myoepithelial cells and fibroblasts were isolated and immortalised from breast reduction mammoplasty samples. Tri-cultures containing non-tumorigenic luminal epithelial cells HB2, or HB2 overexpressing different HER proteins, together with myoepithelial cells and fibroblasts were established in collagen I. Phenotype was assessed morphologically and immunohistochemically and compared to normal breast tissue. When all three cell types were present, polarised epithelial structures with lumens and basement membrane production were observed, akin to normal human breast tissue. Overexpression of HER2 or HER2/3 caused a significant increase in size, while HER2 overexpression resulted in development of a DCIS-like phenotype. In summary, we have developed a 3D tri-cellular model of normal human breast, amenable to comparative analysis after genetic manipulation and with potential to dissect the mechanisms behind the early stages of breast cancer initiation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».